تب مالت (Brucellosis)

تب مالت (Brucellosis)

منبع: UpToDate ۲۰۲۶

خلاصه یک‌دقیقه‌ای

  • عامل و انتقال: بروسلا (B. melitensis شایع‌ترین)؛ لبنیات غیرپاستوریزه.
  • تظاهر کلاسیک: تب مواج (undulant) + تعریق شبانه با بوی کپک‌مانند + آرترالژی؛ دوره کمون ۲ تا ۴ هفته.
  • درگیری فوکال: شایع‌ترین: استئوآرتیکولر (ساکروایلییت)؛ خطرناک‌ترین: اندوکاردیت (علت اصلی مرگ).
  • تشخیص: کشت (gold standard)؛ سرولوژی SAT (تیتر بیش از ۱:۳۲۰ در مناطق اندمیک).
  • درمان: داکسی‌سایکلین + آمینوگلیکوزید، ۶ هفته؛ درگیری فوکال: حداقل ۱۲ هفته؛ در بارداری تتراسایکلین ممنوع.

مشخصات کلی

  • عامل: گونه‌های Brucella — B. melitensis (گوسفند، بز و شتر؛ شایع‌ترین علت عفونت انسانی در جهان)، B. abortus (گاو)، B. suis (خوک)، B. canis (سگ).
  • خصوصیات میکروبیولوژیک: small nonmotile facultative intracellular aerobic rods؛ در رنگ‌آمیزی گرم: gram-negative coccobacilli ریز. گونه canis دارای LPS از نوع rough است (بقیه گونه‌ها smooth LPS).
  • بقا در محیط: در شیر (۸°C) تا ۲ روز، گوشت منجمد تا ۳ هفته، پنیر بز تا ۳ ماه و دفعیات حیوانی در خاک مرطوب بیش از ۴۰ روز زنده می‌ماند؛ به حرارت، پاستوریزاسیون و ضدعفونی‌کننده‌های رایج حساس است.
  • اپیدمیولوژی: شایع‌ترین زئونوز جهان. مناطق اندمیک: حوضه مدیترانه، خاورمیانه (شامل ایران)، آسیای مرکزی، چین، شبه‌قاره هند و آفریقای زیر صحرا. بروز گزارش‌شده در مناطق اندمیک: کمتر از ۰/۱ تا بیش از ۲۰۰ در هر ۱۰۰٬۰۰۰ نفر. سالانه ۱/۶ تا ۲/۱ میلیون مورد جدید در جهان. (در خود متن آپ‌تودیت به مطالعه ۴۶۹ بیمار بزرگسال در بابل و مطالعه عوارض استئوآرتیکولر در همدان ارجاع داده شده است.)

راه‌های انتقال

  • شایع‌ترین راه: مصرف لبنیات غیرپاستوریزه (شیر خام، پنیر نرم، کره، بستنی). پنیر سفت، ماست و شیر ترش به‌خاطر تخمیر کم‌خطرترند. سویه واکسن زنده گاوی RB51 هم می‌تواند از شیر غیرپاستوریزه منتقل شود.
  • تماس پوست یا مخاط با بافت آلوده (جفت، محصولات سقط) یا مایعات آلوده (خون، ادرار، شیر)؛ استنشاق ذرات آئروسل آلوده.
  • مشاغل پرخطر: چوپان‌ها، کارگران کشتارگاه، دامپزشکان، کارکنان صنایع لبنی و پرسنل آزمایشگاه.
  • انسان‌به‌انسان نادر است: تزریق خون، پیوند بافت، شیردهی، تماس جنسی، انتقال مادرزادی و مواجهه بیمارستانی (مثلاً هنگام زایمان طبیعی).

تظاهرات بالینی

  • شایع‌ترین تظاهر: تب با شروع تدریجی همراه با ضعف، تعریق شبانه (با بوی تند کپک‌مانند — moldy odor) و آرترالژی. دوره کمون معمولاً ۲ تا ۴ هفته است (گاهی تا چند ماه).
  • الگوی تب: متغیر — spiking همراه با لرز، عودکننده (undulant)، خفیف یا طولانی‌مدت.
  • علائم همراه: کاهش وزن، کمردرد، سردرد، سرگیجه، بی‌اشتهایی، درد شکم، سرفه و افسردگی. معاینه: هپاتومگالی، اسپلنومگالی و لنفادنوپاتی (غیراختصاصی).

فرم‌های فوکال (حدود ۳۰٪ بیماران — در بزرگسالان شایع‌تر)

  1. استئوآرتیکولر — شایع‌ترین فرم فوکال (تا ۷۰٪): درگیری مفاصل ساکروایلیاک (تا ۸۰٪ موارد استئوآرتیکولر؛ حدود ۸۰٪ یک‌طرفه) و ستون فقرات (تا ۵۴٪). آرتریت محیطی (زانو، لگن، مچ پا) و ساکروایلییت در فاز حاد. اسپوندیلیت در سالمندان و بیماری طولانی شایع‌تر است؛ مهره‌های لومبار > توراسیک > سرویکال؛ آبسه پاراورتبرال، اپیدورال یا پسـواس ممکن است؛ پس از درمان اغلب آسیب باقی‌مانده (residual damage) می‌ماند.
  2. ادراری-تناسلی — دومین فرم شایع (تا ۱۰٪): در مردان: اورکیت/اپیدیدیمیت (شایع‌ترین). در بارداری: سقط خودبه‌خودی، مرگ داخل‌رحمی و زایمان زودرس (در یک مطالعه نرخ عوارض مامایی ۱۴٪ و سقط ۶٪).
  3. نورولوژیک (تا ۱۰٪): مننژیت (حاد یا مزمن)، انسفالیت، آبسه مغزی، می‌لیت، رادیکولیت، نوریت کرانیال/محیطی، عوارض عروق مغزی و تظاهرات روان‌پزشکی.
  4. قلبی-عروقی (تا ۳٪): اندوکاردیت در ۱ تا ۲٪ موارد و علت اصلی مرگ ناشی از بروسلوز؛ حدود ۷۵٪ موارد درگیری دریچه آئورت دارند.
  5. پوستی (تا ۱۰٪): ضایعات ماکولر، ماکولوپاپولر و شبه اریتم ندوزوم. ریوی (تا ۲٪): برونشیت، پنومونیت بینابینی، ندول و پلورال افیوژن.
  6. نادر: آبسه کبد یا طحال، کوله‌سیستیت، پانکراتیت؛ چشمی: یووئیت (شایع‌ترین تظاهر چشمی).

جدول تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی (۵۵۰ بیمار، مقدونیه)

یافته درصد موارد
علائم و نشانه‌ها
تب ۷۶٪
آرترالژی ۸۰٪
تعریق شبانه ۷۲٪
بی‌حالی (Malaise) ۶۸٪
هپاتومگالی ۵۰٪
اسپلنومگالی ۲۹٪
یافته‌های آزمایشگاهی
افزایش ALT ۳۳٪
آنمی ۲۷٪
لنفوسیتوز نسبی ۲۴٪
ترومبوسیتوپنی ۱۲٪
لوکوپنی ۹٪
لوکوسیتوز ۸٪
پان‌سیتوپنی کمتر از ۱٪

آزمایش‌ها و یافته‌های پاراکلینیکی

  • خون: افزایش ترانس‌آمینازها؛ آنمی، لوکوپنی یا لوکوسیتوز با لنفوسیتوز نسبی، ترومبوسیتوپنی. نوتروپنی در ۲۰ تا ۳۰٪ بزرگسالان و کودکان دیده می‌شود (برخلاف پاسخ معمول باکتریایی)؛ تا ۲۰٪ پان‌سیتوپنی دارند.
  • مایع سینوویال در آرتریت بروسلایی: معمولاً WBC کمتر یا مساوی ۱۵٬۰۰۰ با غلبه لنفوسیت.
  • تصویربرداری اسپوندیلیت: MRI روش ترجیحی است — جسم‌های مهره‌ای مجاور hypointense در T1 و hyperintense در T2؛ یافته‌های رادیوگرافی/CT: باریک‌شدن دیسک، Pons sign، استئوفیت‌های parrot beak با bridging مهره‌ای.
  • در تب بدون افتراق: CT ممکن است درگیری هپاتواسپلنیک با کلسیفیکاسیون دانه‌برفی (snowflake calcification) نشان دهد:

کلسیفیکاسیون دانه‌برفی در بروسلوز مزمن هپاتواسپلنیک

  • در ظن اندوکاردیت: اکوکاردیوگرافی اندیکاسیون دارد.
  • هیستوپاتولوژی: گرانولوم‌های noncaseating (افتراق با سارکوئیدوز و عفونت‌های قارچی).

تشخیص

  • ظن بالینی: تب + بی‌حالی + تعریق شبانه + آرترالژی در زمینه مواجهه اپیدمیولوژیک (لبنیات غیرپاستوریزه، تماس حیوانی در منطقه اندمیک، مواجهه شغلی).
  • تشخیص قطعی: (۱) کشت ارگانیسم از خون، مایعات بدن یا بافت؛ (۲) افزایش ۴ برابری یا بیشتر تیتر آنتی‌بادی بین نمونه حاد و نقاهت با فاصله حداقل ۲ هفته.
  • تشخیص احتمالی (presumptive): (۱) تیتر آنتی‌بادی توتال ۱:۱۶۰ یا بیشتر با SAT در نمونه پس از شروع علائم؛ (۲) شناسایی DNA بروسلا با PCR.
  • کشت (gold standard): حساسیت کشت خون ۱۵ تا ۷۰٪؛ بیشتر کشت‌ها بین ۷ تا ۲۱ روز مثبت می‌شوند؛ ساب‌کالچر حداقل ۴ هفته. در سیستم‌های اتوماتیک بیشتر ایزوله‌ها ظرف یک هفته شناسایی می‌شوند و نیازی به انکوباسیون بیش از ۲ هفته نیست. کشت مغز استخوان حساس‌تر است (در یک مطالعه ۹۲٪ مثبت) و مصرف قبلی آنتی‌بیوتیک حساسیت آن را کم نمی‌کند.
  • سرولوژی: تیتر مثبت SAT: بیش از ۱:۱۶۰ خارج از مناطق اندمیک و بیش از ۱:۳۲۰ داخل مناطق اندمیک. ترکیب ELISA IgM+IgG حساسیت ۹۴٪ و ویژگی ۹۷٪ دارد و برای نوروبروسلوز ترجیح داده می‌شود. تست‌های سریع غربالگری: Rose Bengal. در عفونت پیچیده/مزمن: Brucellacapt و Coombs غیرمستقیم. محدودیت‌ها: کراس‌راکتیویته (تولارمی، یرسینیا و…)، پدیده prozone، و ماندگاری آنتی‌بادی‌ها مدت‌ها پس از بهبودی.
  • CSF در نوروبروسلوز: پلئوسیتوز ۱۰ تا ۲۰۰ گلبول سفید با غلبه تک‌هسته‌ای، پروتئین بالا و hypoglycorrhachia؛ کشت CSF فقط در ۴ تا ۳۸٪ مثبت است — تست آنتی‌بادی مایع نخاعی کاربردی‌تر است:

MRI ستون فقرات در مننژیت مزمن ناشی از بروسلوز

  • نکته ایمنی: اگر ظن به بروسلوز هست، آزمایشگاه میکروبیولوژی باید مطلع شود — ارگانیسم برای پرسنل آزمایشگاه biohazard است و کشت آن نیازمند BSL-3 است.
  • افتراق‌ها: در FUO: مالاریا، سل، لیشمانیوز احشایی (اندمیک در ایران)، اندوکاردیت، تب تیفوئیدی، Q fever و بدخیمی‌ها. در تظاهرات استئوآرتیکولر: اسپوندیلوآرتریت، آرتریت راکتیو، آرتریت سپتیک و SLE.

درمان

سه اصل درمان: (۱) آنتی‌بیوتیک فعال در محیط اسیدی داخل‌سلولی (مثل doxycycline و rifampin)؛ (۲) درمان ترکیبی — مونوتراپی به‌خاطر نرخ بالای عود توصیه نمی‌شود؛ (۳) مدت طولانی. رژیم ارجح در بیماری بدون درگیری فوکال: doxycycline + آمینوگلیکوزید (متاآنالیز: شکست و عود ۶/۷٪ در برابر ۱۸/۲٪ با doxy-rifampin)؛ با این حال رژیم doxy-rifampin به‌خاطر خوراکی بودن، راحتی و تحمل بهتر هم پرکاربرد است.

جدول ۱ — رژیم درمان بروسلوز بدون درگیری فوکال

گروه رژیم دوز
بزرگسالان غیرباردار Doxycycline + Streptomycin Doxycycline 100 mg PO twice daily × 6 weeks + Streptomycin: weight >65 kg: 1 g IV/IM once daily × first 14–21 days؛ weight ≤65 kg: 15 mg/kg IV/IM once daily × first 14–21 days
Doxycycline + Gentamicin Doxycycline 100 mg PO twice daily × 6 weeks + Gentamicin 5 mg/kg IV/IM once daily × first 7–10 days
Doxycycline + Rifampin Doxycycline 100 mg PO twice daily × 6 weeks + Rifampin (rifampicin) 600–900 mg PO once daily × 6 weeks
کودکان ≥۸ سال Doxycycline + Rifampin Doxycycline 4.4 mg/kg/day (max 200 mg/day) PO in 2 divided doses × 6 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily or in 2 divided doses × 6 weeks
Doxycycline + Streptomycin Doxycycline (همان دوز) × 6 weeks + Streptomycin 15 mg/kg/day (max 1 g/day) IV/IM in 1–2 doses × first 14–21 days
Doxycycline + Gentamicin Doxycycline (همان دوز) × 6 weeks + Gentamicin 5 mg/kg IV/IM once daily × first 7–10 days
کودکان <۸ سال TMP-SMX + Rifampin TMP-SMX 10 mg/kg (trimethoprim component)/day (max 320 mg/day) PO in 2 divided doses × 6 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily or in 2 divided doses × 6 weeks

جدول ۲ — رژیم درمان اسپوندیلیت بروسلایی (حداقل ۱۲ هفته)

گروه رژیم دوز
بزرگسالان غیرباردار Doxycycline + Rifampin + Streptomycin Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + Streptomycin 1 g IM/IV once daily × first 14–21 days
Doxycycline + Rifampin + Gentamicin Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + Gentamicin 5 mg/kg/day IM/IV in 1 dose × first 7–14 days
کودکان ≥۸ سال Doxycycline + Rifampin + Streptomycin Doxycycline 4.4 mg/kg/day (max 200 mg/day) PO in 2 divided doses ≥12 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Streptomycin 15–40 mg/kg/day (max 1 g/day) IM/IV in 1–2 doses × first 14–21 days
Doxycycline + Rifampin + Gentamicin Doxycycline 4.4 mg/kg/day (max 200 mg/day) PO in 2 divided doses ≥12 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Gentamicin 5 mg/kg/day IM/IV in 1 dose × first 7–14 days
کودکان <۸ سال TMP-SMX + Rifampin + Streptomycin TMP-SMX: TMP 10 mg/kg/day (max 320 mg/day), SMX 50 mg/kg/day (max 1.6 g/day) in 2 divided doses ≥12 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Streptomycin 15–40 mg/kg/day (max 1 g/day) IM/IV in 1–2 doses × first 14–21 days
TMP-SMX + Rifampin + Gentamicin TMP-SMX (همان دوز) ≥12 weeks + Rifampin (همان دوز) ≥12 weeks + Gentamicin 5 mg/kg/day IM/IV in 1 dose × first 7–14 days

جدول ۳ — رژیم درمان نوروبروسلوز (حداقل ۱۲ هفته؛ غالباً ۴ تا ۶ ماه)

گروه رژیم دوز
بزرگسالان غیرباردار Ceftriaxone + Rifampin + Doxycycline Ceftriaxone 2 g IV twice daily × first 4–6 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks
کودکان ≥۸ سال Ceftriaxone + Rifampin + Doxycycline Ceftriaxone 100 mg/kg/day divided in 2 doses (max 4 g/day) × first 4–6 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Doxycycline 4.4 mg/kg/day (max 200 mg/day) PO in 2 divided doses ≥12 weeks
کودکان <۸ سال Ceftriaxone + Rifampin + TMP-SMX Ceftriaxone 100 mg/kg/day divided q12h (max 2 g/dose) × first 4–6 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + TMP-SMX: TMP 10 mg/kg/day (max 320 mg/day), SMX 50 mg/kg/day (max 1.6 g/day) in 2 divided doses ≥12 weeks
زنان باردار Ceftriaxone + Rifampin + TMP-SMX Ceftriaxone 2 g IV twice daily × first 4–6 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + TMP-SMX 1 double-strength tablet (160 mg TMP/800 mg SMX) PO twice daily ≥12 weeks. نکته: در بارداری ۳۶ هفته یا بیشتر، TMP-SMX به‌خاطر ریسک kernicterus نوزادی قطع و ceftriaxone + rifampin تا زایمان ادامه می‌یابد.
  • نکته: کورتیکواستروئید در نوروبروسلوز جایگاه روتین ندارد (فقط در عوارض خاص مثل iritis، papilledema یا myelopathy).

جدول ۴ — رژیم درمان اندوکاردیت بروسلایی (حداقل ۱۲ هفته + جراحی)

گروه رژیم دوز
بزرگسالان غیرباردار Doxycycline + Rifampin + Streptomycin Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + Streptomycin 1 g IM/IV once daily × first 4 weeks
Doxycycline + Rifampin + Gentamicin Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks + Rifampin 600–900 mg PO once daily ≥12 weeks + Gentamicin 5 mg/kg/day IM/IV in 1–3 doses × first 4 weeks
کودکان ≥۸ سال Doxycycline + Rifampin + Streptomycin Doxycycline 4.4 mg/kg/day (max 200 mg/day) PO in 2 divided doses ≥12 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Streptomycin 15–40 mg/kg/day (max 1 g/day) IM/IV in 1–2 doses × first 4 weeks
Doxycycline + Rifampin + Gentamicin Doxycycline 100 mg PO twice daily ≥12 weeks + Rifampin 15–20 mg/kg/day (max 900 mg/day) PO once daily ≥12 weeks + Gentamicin 5 mg/kg/day IM/IV in 1–3 doses × first 4 weeks
  • نکته مهم: اکثر بیماران با اندوکاردیت بروسلایی به ترکیب آنتی‌بیوتیک + جراحی نیاز دارند — مشاوره جراحی قلب برای همه اندیکاسیون دارد (مرگ‌ومیر با درمان طبی+جراحی ۷٪ در برابر ۳۳٪ با درمان طبی تنها).

موارد خاص

  • بارداری: تتراسایکلین‌ها کنترااندیکه‌اند. در بارداری کمتر از ۳۶ هفته: rifampin + TMP-SMX (با مکمل folate)، هر دو ۶ هفته. در ۳۶ هفته یا بیشتر: rifampin مونوتراپی تا زایمان. شیردهی تا پایان درمان به تعویق بیفتد.
  • کودکان زیر ۸ سال: doxycycline به‌خاطر ریسک لکه‌دار شدن دندان‌ها در درمان طولانی توصیه نمی‌شود؛ رژیم: TMP-SMX + rifampin، هر دو ۶ هفته.
  • داروهای جایگزین (خط دوم/سوم): Ciprofloxacin 500 mg PO twice daily × 6 weeks؛ Ofloxacin 200–400 mg PO twice daily × 6 weeks؛ Levofloxacin 500 mg PO once daily × 6 weeks — در ترکیب با doxycycline یا rifampin.
  • نارسایی کبدی: آمینوگلیکوزید در ترکیب با doxycycline یا fluoroquinolone؛ نارسایی کلیوی: doxycycline + rifampin. پایش سمیت کلیوی و شنوایی با آمینوگلیکوزیدها لازم است.

عود (Relapse)

  • ۵ تا ۱۵٪ موارد؛ معمولاً ظرف ۶ ماه اول پس از اتمام درمان، گاهی تا ۱۲ ماه.
  • پیش‌بینی‌کننده‌های مستقل عود: دمای ۳۸/۳ درجه یا بیشتر، مدت علائم کمتر از ۱۰ روز قبل از درمان، کشت خون مثبت در baseline.
  • عود علائم → ارزیابی برای بیماری فوکال. مقاومت آنتی‌بیوتیکی علت شایع عود نیست، ولی susceptibility روی همه ایزوله‌های کشت انجام شود. اکثر عودها با تکرار رژیم استاندارد درمان می‌شوند؛ عود دوم/سوم: رژیم جایگزین هدایت‌شده با تست حساسیت.
  • مرگ‌ومیر با درمان مناسب کمتر از ۱٪ است.

پیشگیری

  1. واکسن انسانی وجود ندارد.
  2. شیر خام باید جوشانده یا پاستوریزه شود؛ پرهیز از لبنیات تهیه‌شده از شیر خام.
  3. پرهیز از تماس پوست/مخاط با بافت آلوده (جفت، محصولات سقط) یا مایعات آلوده؛ پرهیز از استنشاق آئروسل.
  4. واکسیناسیون دام: B. abortus B19 و RB51 (گاو)، B. melitensis Rev 1 (گوسفند و بز) — واکسن‌های زنده تخفیف‌حدت‌یافته که حین تلقیح تصادفی می‌توانند انسان را بیمار کنند.
  5. غربالگری اطرافیان: اعضای خانواده کیس ایندکس — ارزیابی بالینی + سرولوژی (تکرار در ۶ و ۱۲ هفته).
  6. تا پایان درمان: پرهیز از تماس جنسی محافظت‌نشده و قطع شیردهی.

پروفیلاکسی پس از مواجهه آزمایشگاهی (PEP)

  • مواجهه پرریسک: تماس مستقیم با کشت (بو کردن، تماس پوستی، پیپت دهانی)، کار با پلیت باز خارج از BSL-3، یا حضور در فاصله نزدیک هنگام پروسیجر آئروسل‌ساز.
  • رژیم: Doxycycline 100 mg twice daily + Rifampin 600 mg once daily به مدت ۳ هفته (قابل شروع تا ۶ ماه پس از مواجهه). در مواجهه با سویه RB51 (مقاوم به ریفامپین): Doxycycline 100 mg twice daily + TMP-SMX 160/800 mg twice daily به مدت ۳ هفته.
  • پیگیری: سرولوژی baseline و تکرار در هفته‌های ۶، ۱۲، ۱۸ و ۲۴؛ پایش هفتگی علائم + تب‌سنجی روزانه به مدت ۶ ماه.

فایل‌های مرجع (PDF)

گشت و گذار در پست‌ها

دیدگاه خود را بنویسید:

آدرس ایمیل شما نمایش داده نخواهد شد.

فوتر سایت